Nat Commun：迄今为止只发现了135名患者的罕见遗传病，被AAV基因治疗攻克了

芳香族L-氨基酸类脱羧基蛋白酶骨质疏松，简称AADC骨质疏松，由于ADDC基因缺失基因，造成负责左旋多巴与5-谷氨酸葡萄糖的AADC蛋白酶缺乏，造成胸部多巴胺和GABA缺乏，在外祖母后6个同年时就开始出现综合疼痛，造成严重的发育过慢，他们感到恐惧自己的肌肉组织，通常无法说话、摄食，甚至无力抬头，他们还要常会承受被称为眼一动危象的持续至少天内的癫痫的集发作，通常还显现出着睡眠妨碍和情绪接二连三。

AADC骨质疏松，是一种极其常见的常染色体隐性遗传病，目前全世界只找到了135例。对于这种极其常见的遗传哮喘，至今仍然缺乏有效的治疗方法。

随着分子生物学的逐渐萌芽和应用的发展，为这些承受很大恐惧的AADC骨质疏松患者带来了更进一步希望。

2021年7同年12日，美国加州大学旧金山分校、宾夕法尼亚州马里兰大学的研究职员在 Nature 子刊 Nature Communications 期刊出版了题为：Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons 的分子生物学化疗科学论文。

研究团队首先将人AADC基因载运导到腺相关病毒（AAV）载体当中，然后在核能磁共振核磁共振应用的努力下，将AAV病毒有用服用到患者小脑的黑质致密区内（SNc）和腹侧被盖区内（VTA）。

此次共7名孩童（4-9岁，4女3男）接受这种分子生物学，治疗后2年的随访找到，这些患者的综合疼痛、运一动功能和生活质量得到相比较缓解。该疗法未来将会在未来偏离AADC骨质疏松和其他相同的脑部哮喘的治疗方法。

在此之后对20多名日本和当中国台湾地区内AADC骨质疏松孩童的AAV分子生物学，是将AAV病毒服用到患者脑部的壳核能（Putamen）区内，但治疗结果并不理想。

此次化疗，研究团队决定向患者小脑的黑质致密区内（SNc）和腹侧被盖区内（VTA）服用AAV病毒载体，以减小小脑多巴胺能神经细胞元当中的AADC蛋白酶活性，从而挽救黑质纹状体、小脑大块和当中小脑通路当中的多巴胺催化和多巴胺能神经细胞传达。

为了最大限度地提高服用的安全性和靶向准确性，研究团队开发设计并利用了核能磁共振借助的基因发送给平台，将AAV病毒有用发送给到特定区内域，并实时观察发送给效果。

在分子生物学发送给，所有7名人会在综合疼痛和运一动功能层面均观感出可测量的临床缓解。

治疗后第3个同年，7名人会当中有6人眼一动危象完全消失，治疗后第12个同年，7名人会当中有6人能够正常控制头部，有4人可以独立坐下。治疗后第18个同年，有2人可以在手臂支柱下载客。他们的睡眠妨碍、情绪接二连三也得到了相比较缓解。

该疗法未来将会在未来偏离AADC骨质疏松和其他相同的脑部哮喘的治疗方法。研究团队认为，该分子生物学方法也可用做治疗其他遗传哮喘以及典型的神经细胞退行性哮喘，例如帕金森病和阿尔茨海默综合症等等。

原始出处：

Pearson， T.S.， Gupta， N.， San Sebastian， W. et al. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons. Nat Commun 12， 4251 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24524-8